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NMN改善了小鼠衰老心脏的干细胞疗法
强调
1、用生长素释放肽激素预处理的间充质干细胞（MSC）改善了遭受损伤的衰老小鼠心脏的保护。2、用生长激素释放肽处理的MSC注射NMN可协同增强心脏保护作用。在骨髓中发现的称为间充质干细胞（MSCs）的细胞的移植对修复肌肉组织很重要，是一种很有前途的疗法。特别是，当血液停止流动然后开始流入心脏时，MSC对心脏具有一定的保护作用，以防止缺血再灌注（IR）所致的伤害。优化MSCs的移植条件是改善这种以细胞为基础的疗法的关键，尤其是在MSC效果较差的老年受试者中。在Sun和Zhang在《欧洲药理学杂志》上发表的一项研究中，用生长素释放肽（一种内源性生长激素）治疗的MSC移植到遭受IR损伤的衰老小鼠中，其MSC的保护作用与年轻小鼠相似。此外，当该研究二人组将烟酰胺单核苷酸（NMN）注射与生长激素释放肽处理的MSC结合使用时，心脏保护作用会协同增强。Sun和Zhang建议：“NMN补充和预适应MSC的同时给药是一种有前途的策略，可以很好地保护老年心脏免受IR损伤。”合并症使心脏受伤复杂化在合并症（包括衰老）中，保护心脏免受IR伤害在临床上很重要。在老年人中，IR损伤的严重程度似乎比青年人更大，并且研究表明，治疗干预的保护作用的效力会大大降低。MSC移植是一种有前途的治疗方法，可导致IR损伤的年轻动物的血液供应阻塞（梗塞）大小大大减少。但是，从原始组织中分离出MSC后，很难维持它们的更新和分化能力，因为它与活人体内的环境不同。结果，由于高细胞死亡率和低存活率，它们失去了部分治疗效果。NMN补充作为基于细胞的疗法的补充NMN的前体NMN可以保护健康的幼鼠心脏免受IR损害并减小梗塞面积。人们认为这部分是由于NMN刺激线粒体（我们细胞的能量产生器）产生，甚至增强了细胞的回收过程（自噬）的能力所致。由于衰老会严重降低线粒体的功能和数量，因此针对线粒体的化合物（如NMN）可能会改善衰老心脏对其他干预措施的反应。NMN和激素治疗的MSC协同减少老年心脏的梗死面积由于合并症存在时心肌IR损伤具有多因素性质，因此越来越重视在这种疾病中使用联合疗法。联合疗法可以克服对老年人干预措施反应减弱的问题，并可以更持久，更强大地增强细胞防御机制。为此，Sun和Zhang在NMN中加入了生长激素释放肽治疗的MSC，并评估了其对梗死面积的影响。Ghrelin，我们都制造的一种生长激素，可能是促成MSC心脏保护作用的因素。Ghrelin还可以通过减少炎症反应和促进线粒体功能，从而在梗塞的心脏中导致更大的MSCs持久性。因此，该研究二人组在早期再灌注时用生长素释放肽或无条件的MSC治疗了IR损伤的老年大鼠（20至22个月大）。NMN（mg/kg，ip）也在早期再灌注时给药，并在12小时后重复。尽管单独的NMN与ghrelin治疗的MSC组相似，对减少梗塞面积有显着影响，但与IR组相比，它们的联合应用可以显着更有效地减少梗塞面积。联合疗法对减少梗塞面积的影响明显大于个别疗法。生长激素释放肽治疗的MSC与NMN补充剂的组合能够协同增强彼此的作用，并为衰老的心脏提供针对IR损伤的强大保护。（SunandZhang
EurJPharmacol。）生长激素释放肽预处理的MSC和NMN可以减少老年大鼠心脏的梗塞面积。心脏组织切片的这些图像用化合物染色，该化合物在老年小鼠心脏缺血再灌注（IR）损伤后显示梗死面积（蓝色），在底部图形中进行了量化。当使用烟酰胺单核苷酸（NMN）或生长素释放肽处理的MSC（ghr-MSC）处理时，患有缺血再灌注（IR）损伤的老年小鼠的梗塞面积减小。当补充使用NMN和生长素释放肽处理的MSC时，这些影响最为明显。
将NMN加入MSCs治疗方案后，通过检查活性氧的产生和膜电位的变化来重新评估线粒体功能。结果表明，联合治疗对减少线粒体活性氧和增加线粒体膜电位的作用大于单独用生长素释放肽处理的MSC的作用。（SunandZhang
EurJPharmacol。）用NhL补充的Ghrelin处理的MSC协同改善了线粒体的氧化应激。线粒体氧化应激的间充质干细胞（MSC）水平用活性氧（MitoROS）进行测量。当同时使用烟酰胺单核苷酸（NMN）和生长素释放肽处理的MSC（ghr-MSC）处理时，缺血再灌注（IR）损伤的老年小鼠的氧化应激水平降低。通过用自噬抑制剂氯喹（CQ）处理可以逆转这些水平。
作者总结说：“Ghrelin可能是通过自噬/线粒体途径提高基于MSC的心脏保护作用的有前途的候选者，而NMN可以作为老年心脏联合治疗的良好加强剂。”
寻找与此效应有关的其他生存机制，并确定它们各自对联合治疗诱导的心脏保护的贡献，将使我们找到更有效和集中的治疗靶标。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇