品牌巡讲速效救心丸中冰片血药浓度变化对心

速效救心丸中冰片血药浓度变化对心肌缺血患者的影响

郭军孟华王骊丽张莉黄熙徐睿

第四医院

速效救心丸是我国科研人员研制的中药方剂，其主要成分之一为冰片，是中成药的典型速效制剂。该药在临床用于心绞痛，可有效缓解患者胸闷、憋气和心前区疼痛等症状。现代药理研究表明：本方主要有镇静、镇痛、耐缺氧、松弛平滑肌、抗心肌缺血作用。

为进一步研究其作用机制，解决该药为单成分起效还是多成分起效，服药后相关成分（冰片）血药浓度变化与临床药效指标的相互关系有何特点等问题，年4-6月笔者与医院组成临床协作组收集病例，对健康人和该院心肌缺血患者服用速效救心丸后冰片血药浓度进行监测，同时于不同时间点观察血压、心率、心电图变化以研究上述指标与中成药体内相关成分血药浓度变化的关系，现将结果报道如下。

材料和方法

材料HPD气相色谱仪（美国），HP-5石英弹性毛细管柱（15m×0.53mm×15μm），氢离子火焰检测器(FID)，N色谱工作站（浙江大学智能信息工程研究所提供），速效救心丸（天津市第六中药厂生产，40粒×2瓶×1盒，批号：），冰片（中国药品生物制品检定所提供），萘（中国药品生物制品检定所提供），正己烷、三氯甲烷均为色谱纯试剂（天津市科密欧化学试剂开发中心提供）。

一般资料患者组10例，男5例，女5例，年龄(55±6)岁，体质量(62±8)kg。健康对照组10例，男6例，女4例，年龄(37±10)岁，体质量(57±9)kg，无特殊相关疾病史，心电图正常。采样前均签订知情同意书，用药前1周无服类似药物史。所有患者中医辨证均符合年卫生部颁布的《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则》和陈可冀主编的《活血化瘀研究与临床》血瘀证诊断标准；西医诊断符合年WHO与国际心脏病学会提出的冠心病诊断标准。心电图均有S-T的缺血变化，ST段呈缺血性压低，且≥0.05mV，T波低平、双向或倒置。

研究方案

服药及收集方法患者早上空腹抽取静脉血后，舌下含服速效救心丸(10mg/kg)，待全部含化后（限时1min），温开水mL漱口咽下，之后于5，10，30，60，90min取血，并在相应时间点测血压、心率、12导联心电图，记录各时间点的心肌缺血情况。

血药浓度监测方法按内标法以标准曲线定量获得血药浓度值，即以冰片的浓度为自变量，其峰面积与内标的比值为因变量，求出标准曲线的回归方程，并计算冰片的浓度。

统计分析数据均采用均数±标准差（?±s）表示，应用方差分析和t检验，以P0.05为有显著性差异。

结果

血药浓度变化分析本实验结果表明，冠心病血瘀证患者口服速效救心丸后体内冰片在10min即达血药浓度高峰，而健康志愿者则在30min时达高峰；从各时间点浓度看：患者与健康者在5，90min时体内冰片的血药浓度比较无显著性差异，在10，30，60min时有显著性差异（P~0.0），血瘀证患者吸收冰片的量大且迅速，但持续时间短，能够很快在体内转运。这正是速效制剂的作用特点——吸收快，起效迅速。

疗效指标变化分析

血压方面本实验结果显示，健康志愿者和冠心病血瘀证患者的血压在服药后都有不同程度的变化，血压下降幅度与冰片体内血药浓度有一致性，即血药浓度逐渐升高而血压逐渐下降，健康者服药后30min时（此时健康人体内冰片的血药浓度最高）收缩压与未服药时比较有明显差异(P0.05)，而其他各时间点无差异；患者服药后各时间点的收缩压和舒张压与未服药前比较均无明显差异(P)。

由此结果可推测：①冰片是速效救心丸中主要效应成分；②冠心病血瘀证患者血压变化不明显，究其原因：血瘀证患者在病理上可表现为血管狭窄、血黏度增高、血管壁增厚、血管弹性差，此结果正真实的反映了这类患者的病理改变。另外是否与冰片特异性扩张冠状动脉而改善心肌缺血的药理作用有关及速效救心丸血药浓度与血压之间的关系，仍需以后进一步大样本深入探讨。

心电图方面健康志愿者用药后心率呈逐渐下降趋势，在60min时心率与用药前相比有明显差异(P0.05)；冠心病血瘀证患者用药后心率先逐渐升高，在10min左右达高峰，之后逐渐下降，90min时低于未服药时，但用药前后无显著差异。

患者与健康志愿者相比无明显差异，因此可以说在该小样本实验观察中速效救心丸对心率无明显影响。但多数患者在用药后发生了S-T段改变，其改变与体内血药浓度变化呈正相关。此结果可进一步证明冰片是速效救心丸中主要效应成分，对改善心肌缺血有明确的作用。但因观察病例数少，病例选择的局限性，其对心脏的作用仍需进一步研究。

讨论

综上所述，冰片作为速效救心丸的主要成分之一，在方剂药动学与药放学研究方面，经过对其体内含量的药动学变化及药效学有关指标的研究后发现，其体内血药浓度与疗效强度有密切的关系。

黄熙教授曾先后提出了“证治药动学”假说和“方剂体内／血清成分谱”的概念，并作出了有效的探索。提出对于中药方剂（如速效救心丸）的药动-药效学研究，应强调从体内进行，通过各种现代分析仪器确定该方血清成分谱，以母方的某一（些）效应为指标，研究进入血中的成分（如冰片）与母方效应的关系，确定相关的靶成分（如龙脑、异龙脑或其他新的衍生物）；通过研究靶成分的药动与药效的关系，特别是靶成分多靶点效应及其与多环节病因病理的相关性来揭示母方的药动药效学特征，并进行靶成分的治疗药物监测，为阐明方剂药效物质基础及作用原理开辟新的途径。

本实验对人服用速效救心丸的血药浓度和药教学一些指标进行对比研究，以此为工具可望对中药临床治疗药物监测提供新的研究思路和方法，为实现中医药现代化进行方法学探索。但由于实验条件有限，未能进行更多样本及其药效指标观察，其更广泛的作用及相关性有待今后进一步研究探讨。

（整理吴秀娟，本文部分引述《现代中医结合杂志》，谨此致谢）

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