新发现间充质干细胞来源的小细胞外囊泡可

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心肌梗死是指急性心肌缺血坏死，大多是在冠状动脉病变的基础上，冠状动脉的供血急剧减少或中断，使相应的心肌严重而持久的急性缺血所致，属于急性冠脉综合征。它的其中一个主要病因就是冠状动脉发生粥样硬化，冠状动脉发生粥样硬化易引起动脉弹性减弱、血管管腔逐渐狭窄甚至完全闭塞，导致心肌局部或部分供血量不足，从而导致局部心肌梗死。

新发现

近日，来自浙江大医院胡新央、王建安实验室与阿拉巴马大学伯明翰分校张建一团队合作在Science子刊ScienceTranslationalMedicine杂志上发表的一项研究，揭示了间充质干细胞来源的小细胞外囊泡（sEV）通过内容物miR--5p促进小鼠和非人类灵长类动物心肌梗死后的血管生成，从而保护梗死心脏的心功能。针对其效果对于sEV的安全性及效率不明确的问题，又做了进一步的研究。之前研究者做的研究中，是用缺氧预处理猴骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死，治疗后可减少心肌梗死面积，改善心脏功能，这些作用与心脏血管生成及增强密切相关。而后研究者推测sEV可能在治疗过程中发挥作用，所以又进行了缺氧预处理间充质干细胞（HP-MSC）分泌的sEV和常规氧间充质干细胞（N-MSC）分泌的sEV对于小鼠心肌梗死后的治疗情况。发现缺氧预处理间充质干细胞分泌的sEV与缺氧预处理间充质干细胞发挥同等的效果，且等量注射下缺氧的sEV（HP-sEV）比常规氧的sEV（N-sEV），心脏功能改善更大、血管密度增加更大、梗死面积更小。研究者接下来比较了缺氧sEV和常规氧sEV的miRNAs图谱，发现缺氧sEV中的miR--5p上升最明显，并进一步发现，抑制miR--5p可以减弱缺氧sEV的治疗效果，表明sEV来源的miR--5p的确可以发挥改善心肌功能的治疗效果。为了进一步探索miR--5p的潜在靶点，研究者对缺氧sEV和常规氧sEV的小鼠心脏组织进行了mRNA测序，鉴定出22个差异表达基因。后续一系列实验数据表明，miR--5p的下游靶基因是基质金属蛋白酶19(Mmp19)。体外实验显示，来自过表达miR--5p或沉默Mmp19的心脏成纤维细胞的条件培养基，可增加内皮细胞的血管生成活性。进一步实验证实，miR--5p可以下调成纤维细胞中Mmp19的表达，进而通过调节细胞外血管内皮生长因子的切割来促进血管生成，而这一过程不会增加心律不齐的并发症。这项研究成果为进一步研究工程化sEV对心肌的长期影响提供了依据。

其他有关干细胞治疗心肌梗死的研究

《美国医学会杂志》子刊在医院王东进团队联合中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武再生医学团队的研究论文表明，在干细胞移植过程中，以胶原水凝胶作为载体是安全、可行的。这是全球首个可注射支架材料结合干细胞移植治疗缺血性心脏病的临床研究。通过50例入组受试者为期1年的随访，证实了细胞及材料移植安全性良好，胶原材料联合干细胞移植在一年后可显著减小患者心脏梗死体积，病人的生活质量及心脏评级都得到改善，病情较重患者效果更加明显。戴建武介绍，团队研发的具有良好生物相容性的可用于心肌内注射的胶原支架，解决了干细胞移植后容易扩散、难以在损伤部位定植存活的难题。可注射材料注射到损伤心肌组织后可为细胞提供稳定的胞外基质支持，能够有效限制细胞从损伤部位扩散，帮助重塑心肌再生修复微环境。随着越来越多的干细胞相关治疗研究的展开，困扰着患者的心肌梗死将不再是难题。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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