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多种族人群脂蛋白相关磷脂酶A2与心血管疾
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翻译：武汉明德生物科技股份有限公司
大道号光谷生物医药产业园二期B10栋
邮编
刘郭飞、赵有文
ParveenK.Garga,RobynL.McClellandb,NancyS.Jennyc,MichaelH.Criquid,PhilipGreenlande,f,RobertS.Rosensong,DavidS.Siscovickh,NealJorgensenb,MaryCushmanc,i,*
aDivisionofCardiovascularMedicine,KeckSchoolofMedicine,UniversityofSouthernCalifornia,LosAngeles,CA,USA
bDepartmentofBiostatistics,UniversityofWashington,Seattle,WA,USA
cDepartmentofPathologyandLaboratoryMedicine,UniversityofVermontCollegeofMedicine,Burlington,VT,USA
dDepartmentofFamilyPreventiveMedicine,UniversityofCaliforniainSanDiego,LaJolla,CA,USA
eDepartmentofMedicine,FeinbergSchoolofMedicine,NorthwesternUniversity,Chicago,IL,USA
fDepartmentofPreventiveMedicine,FeinbergSchoolofMedicine,NorthwesternUniversity,Chicago,IL,USA
gMountSinaiHeart,IcahnSchoolofMedicineatMountSinai,NewYork,NY,USA
hNewYorkAcademyofMedicine,NewYork,NY,USA
iDepartmentofMedicine,UniversityofVermontCollegeofMedicine,Burlington,VT,USA
摘要
目的：多项前瞻性研究指出脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）质量和活性与突发心血管疾病呈正相关，但研究对象主要为白人。本研究评估了多种族健康群体中Lp-PLA2与首发心血管疾病事件（CVD）的相关性，并在入选时对受试者有无亚临床动脉粥样硬化进行确认。
方法：基线时检测位参与此项多种族动脉粥样硬化研究的受试者的Lp-PLA2质量和活性水平。评估受试者基线时有无亚临床疾病（冠脉钙化分数＞0或颈动脉内膜-中层厚度＞第80百分位）并随访可能发生的CVD事件（冠心病、缺血性卒中、心血管疾病导致的死亡）。
结果：随访10.2年（中位数），例患者发生了突发性CVD事件。在校正过的Cox比例-风险模型中，Lp-PLA2质量和活性的标准差升高均与心血管事件风险升高相关：Lp-PLA2活性的风险比（HR：95%置信区间（CI）为1.12（1.01-1.26），Lp-PLA2质量的风险比为1.10（1.01-1.21）。该相关性不受亚临床症状疾病状态的影响（Lp-PLA2活性交互作用的P值为0.99，质量交互作用的P值为0.32）且亚临床动脉粥样硬化的检测结果对其也无混杂作用。对于中国受试者，Lp-PLA2活性而不是质量有较弱的关联性，但是中国受试者的心血管事件相对较少。
结论：对于多种族人群，Lp-PLA2与CVD风险正相关，与是否存在冠脉钙化或者颈动脉内膜中层增厚无关。
1.引言
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）为50kDa的非钙离子依赖的酶类，粥样硬化损伤时在巨噬细胞中高表达[1,2]。Lp-PLA2能水解LDL微粒中的氧化磷脂[3,4]。斑块中Lp-PLA2的出现和发挥活性可能与易损、破溃的斑块有关[5]。因此，Lp-PLA2可能成为血管炎症的特异性标志物。
以往对于无普遍心血管疾病（CVD）的个体研表明较高的Lp-PLA2质量和活性升高与突发的冠心病、缺血性卒中相关[7-12]。这些研究的对象主要为白人，即使是非白种人也主要是亚洲人群。此外，以往的研究并未评估亚临床脉粥样硬化对心血管疾病风险与Lp-PLA2相关性的影响。有亚临床动脉粥样硬化的群体较无亚临床动脉粥样硬化的患者发生CVD的风险为高[13]。如果与无亚临床疾病的个体相比，有亚临床疾病的个体的Lp-PLA2与发生CVD的相关性更高，或能确定出通过口服Lp-PLA2抑制剂减少原发性心血管疾病的人群。然而在稳定冠心病（CHD）患者中，口服Lp-PLA2抑制剂虽然降低了冠脉事件的风险，却没有显著减少复合结局中心血管疾病导致的死亡、心肌梗死（MI）或卒中的发生[14]。
我们评估了多种族健康人群Lp-PLA2与突发心血管事件的关系并在基线时评估受试者是否有亚临床动脉粥样硬化。我们假设有亚临床动脉粥样硬化的受试者的Lp-PLA2与心血管事件的关联更强。
2.材料和方法
2.1动脉粥样硬化多种族研究（MESA）群体
年7月至年9月，MESA从6个中心城市（巴尔的摩，马里兰州；芝加哥，伊利诺斯州；福赛斯县，北卡罗莱纳州；洛杉矶，加利福利亚州；纽约，纽约州及圣保罗，明尼苏达州）招募了名成年受试者（45-84岁），并进行基线检测[15]。该研究的受试者包括白人（38%），美国黑人（28%），西班牙人（22%）及美籍华人（12%）且均无已知的临床CVD。至年，MESA对受试者进行了3项后续检查。每个地区的制度评审委员会均认可该研究并且所有受试者均签订了知情同意书。
2.2危险因素评估
入选时，通过标准化的调查问卷获得人口统计学信息、受教育水平、家庭年收入、吸烟史以及高血压、高血脂、高胆固醇或糖尿病的药物治疗史。吸烟用“包?年”计算，并且分为：正在抽烟，曾经抽烟和不抽烟三种。身体质量指数（BMI）计算方法为体重（公斤）/身高（米）的平方。测得受试者坐位时的心脏收缩压和舒张压[16]。
2.3血清测量
禁食十二小时后采血，检测总胆固醇、高密度胆固醇、甘油三酯和葡糖糖水平。使用Firedwald方程计算低密度脂蛋白胆固醇。空腹葡萄糖含量＞mg/dl或使用降血糖药定义为糖尿病患者。使用高灵敏度的分析方法检测C-反应蛋白（CRP）（N-高敏CRP；德灵公司，迪尔菲尔德，伊利诺伊州；批间变异系数：2.1-5.7%）。
2.4血浆Lp-PLA2测量
基线检查时检测血浆中Lp-PLA2质量和活性。样品送diaDexus有限公司（南旧金山，加利福利亚洲）进行检测[17]。Lp-PLA2质量的检测采用双抗体夹心-酶联免疫吸附法（PLACTM测试；diaDexus）。Lp-PLA2活性由以氚标记的血小板活化因子（PFA）类似物为底物的酶学试验测定。Lp-PLA2质量和活性的批间变异系数分别为6.0%及5.0%。名受试者的Lp-PLA2结果不可用，原因是该研究未取得其中一个商业实体的同意。
2.5亚临床动脉粥样硬化的检测
扫描中心使用心电门控电子束CT或多层螺旋CT系统评估冠脉钙化程度（CAC）[18]。连续两次对受试者和已知体内钙浓度的体模进行扫描。体模包含4条含有已知的钙密度的线条，用以校正不同机器测量时X射线的衰减。放射科医师或心脏病医师在中央阅读中心（Harbor-UCLA医疗中心/洛杉矶生物研究中心，托伦斯，加利福利亚）完成所有CT扫描结果的阅读工作。CAC值大于零定义为异常。所有分析均采用经体模校正的钙化评分的平均值[19]。
颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的超声检测结果在塔夫茨大学-新英格兰医学中心，波士顿，马萨诸塞州进行解读，参照以前文献[20]报道的方法。左右两侧颈内动脉（ICA）及颈总动脉（CCA）的近端、远端壁IMT的平均最大值定义为最大IMT值。CIMT值达到ICA或CCA最高值的五分之一即界定为异常。
2.6随访
每隔9-12个月，联系受试者或其家庭成员就是否有以下事件进行随访：短期入院治疗，门诊诊断为CVD以及死亡。随访持续到年。医院记录中提取数据以核实自述报告的调查信息。医院外发生心血管死亡事件则联系其近亲和医师。MESA死亡发病率复合委员会的两位医生成员独立对事件进行分类。若有分歧，由全体委员最后分类。
事件分为由CVD引起的或CHD引起的。CVD事件包括非致命心肌梗死（MI）、心脏骤停后复苏、CVD死亡、血管重建相关的明确或可能的心绞痛以及缺血性卒中。CHD事件包括非致命心肌梗死，心脏骤停后复苏，CHD死亡，血管重建相关的明确或可能的心绞痛。其中有一部分CHD事件定义为严重的CHD事件，包括CHD死亡或非致命心肌梗死。CVD终点不包括未在心绞痛诊断之前进行的血管重建术。MI的诊断依赖于临床症状、心电图表现及外周血中心脏标记物的水平。如果死亡发生在心肌梗死后28天内，或者死亡前72小时内有胸痛，或者有CHD史并且无已知的非动脉粥样硬化、非心脏的死因，则认为死亡与CHD有关。审核人将通过心肺复苏术（包括复率法）从完全心脏骤停成功恢复的情况归类为心脏骤停复苏。评审员根据自己的临床判断对心绞痛进行分级。对确定或可能的心绞痛的分级需要清晰、明确的症状（不同于诊断心肌梗死）描述。确定的心绞痛的分类还需要可逆性心肌缺血或阻塞性冠状动脉疾病的客观证据。MESA随访方法的更多细节描述见北京哪家医院白癜风治疗的好白癜风在早期能治疗吗
