人牙髓干细胞来源的条件培养基DPSC

作者:王艺霖(名古屋大学颚颜面外科学、疾蛇网)

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人牙髓干细胞来源的条件培养基(DPSC-CM)

背景介绍

干细胞在再生医学和生物医学领域有很大的应用潜力,以间充质干细胞为基础的治疗方法目前已被大量研究、应用。而在众多的干细胞中,人牙髓干细胞(DPSC)是最有应用前景的干细胞之一,这是因为他们具有卓越的优点:①有自我更新的能力,所以能够修复各种受损的组织和器官②有调节免疫的能力③因为牙髓干细胞是通过简单,无痛,无创伤的手术来获取的,所以很大程度上避免了医学伦理问题。

这些干细胞在修复过程中所起的作用主要是细胞的旁分泌作用,这一作用由它们的分泌的因子,旁分泌蛋白(Secretome)介导。而这些因子能在细胞培养基中可以找到,这样的培养基称为条件培养基(CM,ConditionedMedia)。人牙髓干细胞来源的条件培养基(DPSC-CM)中包含了大量的细胞因子、趋化因子、生长因子以及细胞外囊泡。且与细胞治疗相比,CM不仅可促进组织的修复与再生,还具有高特异性、无细胞毒性和低免疫原性的特点,弥补了细胞治疗的缺陷,有望成为代替DPSC的治疗新手段。

从现有研究可知,人牙髓干细胞来源的条件培养基(DPSC-CM)有巨大的再生效应:减轻炎症反应,促进血管生成,促进神经发生,改善中风或缺血,以及促进组织器官再生。此外,有研究显示,与骨髓间充质干细胞条件培养基(BMSC-CM)和脂肪干细条件培养基(ASC-CM)相比,DPSC-CM可诱导再生组织的区域更多,再生区域的细胞密度更大,且其促进作用可随细胞微环境的变化而变化。因此在再生医学领域中,DPSC-CM是一种极具潜力的非侵入性的、无细胞的治疗方法。这种治疗方法或许会为临床应用开拓新的局面。

然而,DPSC-CM对于制作获取和存放管理都有较高的要求,且对于CM的研究和了解还不够深入成熟,因此若想要将这种新治疗方法应用于临床,还有很长的一段研究道路要走。

人牙髓干细胞来源的条件培养基(DPSC-CM)

在体内外实验模型的应用、功能和有效因子

应用领域

引文序号

实验模型

生物功能

有效因子

修复牙体组织

1

体外模型

促进成纤维细胞增殖和迁移,抑制成纤维细胞凋亡

2

体外模型

与EDTA共同作用诱导成牙细胞分化,促进成牙细胞增殖和迁移。

3

体外模型

促进成牙细胞分化,人牙髓干细胞的增殖和迁移

4

体内异位牙移植模型

促进成牙细胞迁移,增殖和分化

5

体外模型;体内根切片模型

促进DPSC/BMSC分化成为成牙细胞;刺激成牙细胞分化

血管疾病

6

体外模型

促进人脐静脉内皮细胞(HUVEC),抑制HUVEC凋亡

VEGF,MMP-3,GM-CSF,G-CSF

7

体外模型

促进微血管内皮细胞迁移,减少微血管内皮细胞增殖

8

体外模型;

体内心脏缺血模型

促进内皮细胞迁移,抑制心肌细胞凋亡;

抑制心肌细胞的急性炎症反应,减少梗死面积、凋亡和缺血心肌的炎症

9

体外模型

抑制成纤维细胞凋亡

10

体外模型

对成纤维细胞进行免疫调节,刺激成纤维细胞血管生成,促进内皮细胞分化,促进管状网络形成

11

体外肝纤维化模型

抑制巨噬细胞的慢性炎症性反应

12

体外肺纤维化模型

抑制巨噬细胞的慢性炎症性反应

13

体外牙髓病模型

刺激成肌细胞血管生成,促进新血管形成

CXCL14

14

体外牙髓病模型

促进人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血管生成,促进内皮细胞分化

VEGF

15

体外牙髓病模型;

促进人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血管生成,促进管状网络的形成

骨关节疾病

16

体外关节炎模型;体内关节炎模型

促进M2抗炎状态;减少水肿

17

体内急性关节炎模型

减少水肿

18,19

体外模型

促进人牙髓干细胞(DPSC)的成骨分化

20

体外模型

促进人牙髓干细胞(DPSC)的成骨分化;提高人牙髓干细胞(DPSC)的矿化能力

神经系统疾病

21

体外模型

促进神经元细胞分化和细胞募集

22

体外阿兹海默症模型

抑制神经母细胞瘤细胞凋亡;提高细胞存活率

Neprilysin,GM-CSF,

23

体外阿兹海默症模型;

体内阿兹海默症模型

抑制神经母细胞瘤细胞凋亡,提高细胞存活率;

改善神经功能障碍,抑制氧化应激反应,介导抗炎神经元环境

BDNF,IGF,NGF

Ym1,arginase1

24,25

体外帕金森症模型

抑制神经元凋亡,促进神经突生长

26

体外缺氧缺血性脑损伤模型

细胞保护作用:促进细胞活力,抑制细胞凋亡,抗炎作用

27

体内缺氧缺血性脑损伤模型

细胞保护作用:促进细胞活力,抑制细胞凋亡,增加细胞密度(神经元和内皮细胞),减少组织丢失

Doublecortin,NF,NeuN

28

体内脑缺血模型

细胞保护作用:促进细胞活力,抗凋亡作用,增加细胞密度,减少组织丢失

Doublecortin,NF,NeuN

29

体内周围神经损伤模型;

体外周围神经损伤模型

促进施旺细胞的分化、增殖和迁移;

促进神经再生

MCP-1/sSiglec-9

30

体外神经切片模型

促进施旺细胞的分化、增殖和迁移

BDNF,IGF,NGF

31

体外视网膜神经损伤模型

保护神经,刺激神经发生

VEGF,NGF,BNDF,VEGF

32

体外和体内脊髓横断模型

神经再生

尸体器官衰竭

33

体外模型

促进肝细胞增殖

34

体内肝纤维化模型

诱导抗炎表型,促进肝脏再生

GAS6

35

体外模型;

体内肺纤维化模型

诱导抗炎表型;

促进肺组织再生

糖尿病

36

体外糖尿病模型;

内体糖尿病神经病变模型

减少细胞凋亡,促进胰岛素分泌;

改善胰腺b-细胞生存、增殖和功能,改善高血糖

___________________

参考文献:

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