口服索拉非尼至少要知道这些注意事项

索拉非尼，一种口服的多激酶抑制剂，具备抗血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的双重作用，已获批的适应症有肝细胞肝癌和晚期肾癌，目前在其他恶性肿瘤包括转移性结肠癌等均有临床研究。

由于索拉非尼为多靶点抑制剂，其不良反应较多，且体内代谢过程受肝药酶的影响，与多种药物存在相互作用，为确保用药安全有效，服药时应谨记以下注意事项。

1.服用时间

餐前1h或餐后2h口服，并避免高脂饮食（脂肪含量50%）。

因为高脂饮食可使索拉非尼的生物利用度降低29%；同时索拉非尼的溶解度受胃内pH值的影响，在pH值较高的情况下，药物溶解度降低，进而影响药效。

2.漏服情况

索拉非尼常规每日二次口服，参照说明书中要求，当出现漏服的情况，不必补服，在下一时间点正常服用即可。

3.肝肾功能异常及老年患者

轻、中度肝功能异常患者无需调整剂量，在重度肝功能异常患者中尚无使用的数据支

持；

肾功能异常患者无需调整剂量，因为约77%的索拉非尼经粪便排泄，所以受肾功能影响较小。通常认为索拉非尼的安全性和有效性在老年和年青患者中无明显差异，但也不被排除个别老年患者的高敏感情况。

4.药物相互作用

药物分类

药物名称

原因

肝药酶诱导剂

地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、

利福布汀及苯巴比妥

合用使索拉非尼代谢增强，AUC下降，影响疗效，可考虑增加索拉非尼剂量

肝药酶抑制剂

奥美拉唑

临床常用的质子泵抑制剂，研究证明两者合用无需调整索拉非尼的剂量

非二氢吡啶类CCB类降压药如：地尔硫卓

可能会影响索拉非尼代谢，不推荐联合应用

降压药

硝苯地平

可诱导血管内皮生长因子（VEGF）分泌，因此不推荐用于索拉非尼所致高血压的治疗

抗凝药

华法林

与华法林联合，曾出现出血或INR值升高的情况，两者联用应注意监测INR值或临床出血的发作变化。

化疗药物

卡铂+紫杉醇

尤其对于肺鳞癌患者，不建议联合应用

伊立替康

受UGT1A9的影响，两者合用应谨慎，但目前有索拉非尼与FOLFIRI联合应用治疗耐药的晚期结肠癌，在FOLFIRI之后口服索拉非尼，且索拉非尼减量

多西他赛

合用导致多西他赛血浆药物浓度增加

阿霉素

合用导致阿霉素血浆药物浓度增加

抗菌药物

新霉素

同时口服新霉素会导致索拉非尼暴露降低

5.常见不良反应

1）皮肤毒性：包括手足皮肤反应（hand-footskinreaction，HFSR）和皮疹：多发生于治疗初期，一般表现为1级到2级。HFSR与传统化疗药物例如卡培他滨、多柔比星等引起的手足综合征（hand-footsyndrome）相比两者的临床表现大致相同，主要区别在于HFSR具有手指和足趾弯曲部位皮肤角化的特点。

2）高血压：以轻-中度为主，多发生在用药早期，建议在最开始的6周内，应每周监测血压的变化情况。一旦出现高血压推荐应用ACEI类或ARB类的药物治疗，不建议选择临床常用的CCB类降压药物。

3）药物性肝损伤：索拉非尼也会造成肝功能损伤，主要是损伤肝细胞引起转氨酶升高，也有可能合并出现胆红素和INR值的变化，因此用药过程应注意监测肝功能，如果出现临床不可解释的转氨酶升高应考虑药物引起的不良反应，及时停药。

4）其他：包括腹泻、心肌缺血、心肌梗死、低磷血症（发生率35%）等毒副作用。

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