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硝酸酯类代谢很快，为什么引起的头痛却持
头痛是硝酸酯类最常见的不良反应，呈剂量和时间依赖性。剂量较大及初始应用时较易出现，与血管扩张作用相关。减少剂量或随着应用时间延长，大多数患者症状可缓解。硝酸酯类代谢很快，为什么引起的头痛却持续很久？
作者：刘治军
单位：首都医科医院药事部
硝酸酯类药物能够扩张脑血管，引起患者明显的头痛。这种不良反应的具体机制不明确，但是有研究发现，血管性头痛发作时，脑循环中降钙素基因相关肽（calcitoningene-relatedpeptide，CGRP）、血管活性肠肽（vasoactiveintestinalpeptide，VIP）、垂体腺苷酸环化酶激活多肽（pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptides，PACAP）、P物质（substanceP，SP）和痛敏肽（nociceptin）的信使RNA（mRNA）表达水平明显增高。
虽然硝酸酯类药物本身的半衰期短，但其导致的头痛作用持续时间较长，主要原因包括：
（1）硝酸酯类药物，如硝酸异山梨酯本身的半衰期为1小时，一次用药，作用可以持续2～4个小时（大约2～4个半衰期），但是其代谢产物5-单硝异山梨酯和2单硝异山梨酯仍然具有活性，而且5-单硝异山梨酯的半衰期长达5小时，因此原型及其代谢物仍然有约5～7个小时的扩张血管活性。
（2）硝酸酯类药物扩张脑血管引起的头痛，涉及前述的多种致炎物质或神经递质的mRNA表达水平增加，会有一个持续的转录、翻译和蛋白表达过程的效应，可能也延长了头痛的时间；
（3）硝酸酯类药物持续应用，机体对上述致炎物质有一个负调控，可抑制这些物质的合成，减轻了头痛的症状，即机体产生了耐受性。
来源：中国心血管杂志
附：硝酸甘油使用的三大纪律和八项注意若硝酸甘油服用不当，不但不能抗心绞痛，反而还可引起心绞痛。硝酸甘油使用有「三大纪律」和「八项注意」。
作者：张海澄
单位：医院
三大纪律
忌大量用患者服用硝酸甘油的剂量较大时，可进一步加剧甚至诱发心绞痛，因此，急救时如无效或效果不佳，可再舌下含服一片，最多不能超过3片。
忌长期用硝酸甘油是三硝基药物，舌下含服和静脉输注均只能作为急救应用，不宜长期服用。长期服用可选用单硝酸异山梨醇酯，每日一次口服即可。但应注意长期口服硝酸盐类药物也可产生耐药性。当人体对硝酸盐类药物产生耐受性时，硝酸甘油扩张血管和解除痉挛的作用在急救中不能有效地发挥，冠状动脉持续性痉挛不缓解，会引发严重后果。
忌突然停药长期服用硝酸盐类药物切忌骤然减量或停药，因可引起血流动力学的“反跳”现象，从而诱发心肌缺血，诱发或加重心绞痛、急性心肌梗死，甚至是猝死。
八项注意
注意一：用药方式要得当硝酸甘油的给药方式不同，如舌下含服、静脉给药、口服给药，吸收的效果也不相同。因舌下的毛细血管分布较为丰富，利于吸收，故舌下含服是急救时的首选。也可采用喷雾剂直接喷在口腔粘膜上。静脉给药的效果最好，药物直接入血液后快速起效。而口服药在经肝脏代谢后，药效大减。因此，当心绞痛急性发作时，应立即舌下含服硝酸甘油。
注意二：用药姿态要摆正在用硝酸甘油时坐着为好，坐着含药比躺着、站着都好，直立时用硝酸甘油可出现头晕、低血压，甚至晕厥；若躺着用药时，因回心脏血量增加导致加重心脏负担，从而影响药物疗效。
注意三：连续含服最多3次人出现急性心绞痛时，立即舌下含硝酸甘油1片，若不见效或疗效不明显，可隔5分钟后再含1次，最多可连续含服3次，若疗效仍然不明显，不可继续含服。如含服硝酸甘油3次，疼痛不缓解且伴大汗、面色苍白、四肢发冷等症状时，极可能是急性心肌梗死发作。
注意四：短效长效要分清硝酸甘油在1天之内可多次应用。但是如果1天内心绞痛发作数次，应在医生指导下服用长效或中长效硝酸酯类药品，如消心痛（二硝基）、单硝酸异山梨醇（单硝基），以维持长期疗效，防止心绞痛复发。
注意五：用药剂量要正确初次含服硝酸甘油时应从小剂量开始，一般为0.3mg~0.6mg。
注意六：药品存放应避光硝酸甘油的性质不稳定，遇空气或光线缓缓分解失效，应棕色药瓶避光保存。
注意七：药别装在贴身口袋里心绞痛患者要随时携带硝酸甘油，但最好别把药装在贴身的衣服口袋内，由于受体温影响硝酸甘油较易分解；若密闭再不好时，更易失效。因此不要大量存放。
注意八：注意日期勿失效硝酸甘油通常在生产日期1～2年后即失效。有的硝酸甘油因反复打开瓶盖，3～6月就可能会失效。失效的硝酸甘油，在舌下含服时，不会出现辣涩的感觉，也不会出现头胀、面红等表现。
来源：张海澄教授微博
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