医学博文Let7b通过靶向casp

译者：郑慧校对：李玉翠审核：许珂

Abstract

Introduction:Mesenchymalstemcells(MSCs)havetherapeuticpotentialfortherepairofmyocardialinjury.TheefficacyofMSCtherapyformyocardialregenerationmainlydependsonthesurvivalofcellsaftertransplantationintotheinfarctedheart.Inthetransplantedregions,reactiveoxygenspecies(ROS)cancausecelldeath,andthis

processdependsoncaspaseactivationandautophagosomeformation.

Methods:ASoftwareTargetScanwasutilizedtosearchformicroRNAs(miRNAs)thattargetcaspase-3mRNA.SixcandidatemiRNAsincludinglet-7bwereselectedandtransfectedintohumanMSCsinvitro.ExpressionofMEK-EKRsignalpathwaysandautophagy-relatedgenesweredetected.Usingischemia/reperfusionmodel(I/R),theeffectofMSCsenrichedwithlet-7bwasdeterminedaftertransplantationintoinfarctedheartarea.Millercatheterwasusedtoevaluatecardiacfunction.

Results:Here,wereportthatlet-7btargetscaspase-3toregulateapoptosisandautophagyinMSCsexposedtoROS.Let-7b-transfectedMSCs(let-7b-MSCs)showedhighexpressionofsurvival-relatedproteins,includingp-MEK,p-ERKandBcl-2,leadingtoadecreaseinAnnexinV/PI-andTUNEL-positivecellsunderROS-richconditions.Moreover,autophagy-relatedgenes,includingAtg5,Atg7,Atg12andbeclin-1,weresignificantlydownregulatedinlet-7b-MSCs.Usingaratmodelofacutemyocardialinfarction,wefoundthatintramyocardialinjectionoflet-7b-MSCs

markedlyenhancedleftventricular(LV)functionandmicrovesseldensity,inaccordancewithareducedinfarctsizeandtheexpressionofcaspase-3.

Conclusions:Takentogether,thesedataindicatethatlet-7bmayprotectMSCsimplantedintoinfarctedmyocardiumfromapoptosisandautophagybydirectlytargetingcaspase-3signaling.

摘要

背景：间充质干细胞（MSCs）对心肌损伤具有潜在治疗作用。MSC对心肌再生的治疗作用可能与心肌梗死后移植细胞的存活有关。在移植细胞区域，氧化应激（ROS）可导致细胞死亡，而这个过程可能与半胱天冬酶活化及自噬体形成有关。

方法：用靶区扫描软件筛选靶向caspase-3mRNA的microRNAs（miRNAs）。从中筛选出包括let-7b在内的6个候选miRNAs，然后在体内转染到人MSCs中。检测MEK-ERK信号通路和自噬相关基因的表达。构建心肌缺血/再灌注模型（I/R），明确富含let-7b的MSCs对移植的梗死区细胞的作用。用Miller心导管评估心功能。

结果：研究发现靶向caspase-3的let-7b具有调节暴露于ROS中的MSCs细胞的凋亡和自噬的作用。转染Let-7b的MSCs（let-7b-MSCs）表现出高水平的细胞存活相关蛋白表达，包括p-MEK，p-ERK和Bcl-2，在ROS富集条件下膜联蛋白V（AnnexinV）/碘化丙啶（PI）染色和TUNEL染色阳性细胞数减少。在let-7b-MSCs中，自噬相关基因，包括Atg5，Atg7，Atg12和beclin-1都是明显下调的。在急性心肌梗死小鼠模型中，研究发现心肌内注射let-7b-MSCs显著增强了左心室的功能和微血管密度，与梗死区面积减少和caspase-3表达下降有关。

结论：以上结果表明let-7b可能通过直接靶向caspase-3信号抑制移植到梗死心肌中的MSCs的细胞凋亡和自噬。

引自：OnjuHam,Se-YeonLee,ChangYounLeeetal.let-7bsuppressesapoptosisandautophagyofhumanmesenchymalstemcellstransplantedintoischemia/reperfusioninjuredheart7bytargetingcaspase-3.StemCellResTher.;6(1):.PublishedonlineAug22.doi:10./s---x

注：文中图片、内容来源网络

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