心肌缺血再灌注损伤的发生机制及HSYA的

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）指冠状动脉部分或完全急性阻塞后，在一定时间又重新获得再通时，缺血心肌虽然得以恢复正常灌注，但其组织损伤反而呈进行性加重的病理过程。

年，Jennings等人首次在犬科动物上发现缺血后再灌注加重了心肌坏死；年，Braunwald和Kloner提出了“心肌缺血再灌注损伤”的概念。

随着心脏外科体外循环、冠状动脉搭桥术、复杂先天性心脏病纠治术、瓣膜置换术及大血管外科手术等技术的推广应用，MIRI已成为影响心脏血管外科手术疗效的一大难题。

MIRI的发生机制1钙超载与能量代谢障碍

钙超载是指细胞内钙离子过度蓄积的现象。

研究表明，钙超载后，线粒体膜通透性转换孔开放，线粒体膜电位异常、ATP大量消耗、促凋亡因子释放等过程发生，最终导致心肌细胞死亡。

当发生心肌缺血时，ATP含量生成减少，钠泵活性降低，细胞内钠离子浓度明显升高；当缺血再灌注时，细胞外pH值快速恢复，细胞内外pH值形成显著梯度，从而激活了钠离子/氢离子交换蛋白(NHE)，使钠离子大量内流。细胞内钠离子的大量增多将激活NCX的反向过程，大量钙离子进入细胞，引起心肌钙超载的发生。2氧自由基增多

氧自由基是生物体内随物质氧化代谢活动不断产生的活性物质。

MIRI时的OFR可能来自多种途径，包括：黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶途径、中性粒细胞途径、线粒体途径、儿茶酚胺氧化途径等。

OFR具有未配对的电子，因此OFR的性质不稳定、氧化能力强，易对细胞造成损伤。正常情况下的OFR出现后可以被快速清除。但当MIRI时，OFR不能被及时清除而不断堆积，伴以抗氧化酶类活性下降，会引发链式脂质过氧化反应，损伤细胞膜、细胞器甚至胞内核酸，最终导致细胞损伤或凋亡。

3炎性反应

炎症细胞因子的过度表达是再灌注早期的特征表现之一。

MIRI不仅促进炎症细胞因子的产生，还促进炎症细胞的组织浸润。炎症细胞产生的细胞因子是导致心肌细胞死亡的主要原因。

然而，在缺血早期，由炎症细胞产生的细胞因子也参与心肌的自然修复过程。因此，过早地抑制这些炎症细胞因子不一定有好的效果，反而可能影响它们发挥积极的保护作用而使预后效果降低甚至恶化。

4其他机制

缺血再灌注损伤的机制极其复杂，除了上述三个主要机制之外，缺血再灌注损伤还与能量代谢障碍、酸中毒等相关，下图为PrasadA等人总结的经典心肌缺血再灌注损伤机制。

HSYA对MIRI的防治作用

羟基红花黄色素A（HSYA）是红花黄色素的主要药效成份，研究表明，HSYA具有多重保护作用，既可以增加心肌供血供氧，快速缓解心绞痛，又可以减轻心肌缺血再灌注损伤，持续保护心肌。

相关研究证实，HSYA可以通过清除氧自由基，抑制免疫炎症因子表达和抑制线粒体通透性转换孔（mPTP）开放减轻心肌缺血再灌注损伤。

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