复方丹参滴丸临床应用中国专家建议导读

目前，我国心血管病患病人数为2.9亿。中国总死亡人群中每5人就有2人是心血管病患者，心血管病已成为人类健康第一杀手。中成药在心血管疾病的预防、治疗、急救中有着重要的作用。复方丹参滴丸自年上市以来，累计有超过4.5亿人次服用，22年来积累了大量临床应用经验。为使临床医生更充分了解和合理使用复方丹参滴丸，中华医学会老年医学分会组织来自全国的专家起草了《复方丹参滴丸临床应用中国专家建议》。

冠心病的治疗

1.复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛Ⅱ期临床研究

（1）中国Ⅱ期临床研究：选择冠心病、心绞痛患者例，随机分为两组，其中例患者服用复方丹参滴丸10粒/次，3次/d，50例患者服用复方丹参片3片/次，3次/d，2周为一个疗程。复方丹参滴丸组治疗后显效率为35.5％，高于复方丹参片组的20.0％；有效率为95.3％，高于复方丹参片组的76.0％。

（2）美国Ⅱ期临床研究：在美国15个临床中心纳入了例中度慢性稳定性心绞痛患者，随机分为安慰剂组、低剂量复方丹参滴丸组（20粒/次，2次/d）和高剂量复方丹参滴丸组（30粒/次，2次/d）。洗脱期14d，连续治疗8周。治疗4周后，复方丹参滴丸高剂量组和低剂量组运动平板试验总运动耐受时间与基线时的改变值比安慰剂组分别提高了43s和20s，无严重不良反应发生，证实复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛安全有效。

2.复方丹参滴丸治疗冠心病的Meta分析

关于复方丹参滴丸防治冠心病（涉及稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心肌梗死等方面）的Meta分析文章迄今发表了16篇，共纳入文献篇，患者例，均表明复方丹参滴丸治疗冠心病的疗效和安全性良好。在一篇纳入16个对照试验比较复方丹参滴丸和消心痛治疗心绞痛效果Meta分析文章中，共入选例患者结果发现，对于心绞痛症状缓解和心电图改善均优于对照组。一项纳入10个随机临床试验的Meta分析中，共入选例患者，疗程4～24周。结果表明，复方丹参滴丸能明显缓解冠心病心绞痛症状，显著改善心电图缺血表现，降低胆固醇和三酰甘油。

3.复方丹参滴丸用于PCI围术期

（1）在一项纳入例急性ST段抬高心肌梗死介入治疗患者的随机对照临床研究中，复方丹参滴丸治疗组在常规治疗基础上，PCI术前立即口服复方丹参滴丸20粒，术后10粒/次、3次/d，服用30d。结果显示，治疗组左室射血分数明显高于对照组，室壁瘤发生率明显低于对照组，术后胸痛发生率明显低于对照组，术后心律失常和住院期间心律失常发生率明显低于对照组。表明复方丹参滴丸具有明显降低PCI术后心肌缺血、改善心肌血流和微循环、降低PCI术后心律失常的作用。

（2）在一项纳入例择期PCI治疗急性冠状动脉综合征患者的随机对照临床研究中，复方丹参滴丸治疗组在常规治疗的基础上，入院当天开始加服复方丹参滴丸治疗，20粒/次、3次/d，连用3d，后改为10粒/次、3次/d，治疗30d后，术后24h和48h治疗组肌酐、高敏C反应蛋白水平、胱抑素C水平明显低于对照组，术后24h治疗组同型半胱氨酸水平明显低于对照组。表明复方丹参滴丸对PCI术后肾功能有一定的保护功效，对造影剂肾病的发生有防治作用。

4.复方丹参滴丸和阿司匹林、氯吡格雷联合应用可以改善血小板低反应性

（1）在一项纳入24篇文献的复方丹参滴丸联用阿司匹林治疗冠心病心绞痛Meta分析中，共入选例患者，结果显示，复方丹参滴丸联合阿司匹林治疗冠心病心绞痛效果较单用阿司匹林有明显优势，对低密度脂蛋白的改善也有明显优势。

（2）某研究将例不稳定型心绞痛患者随机分为3组，复方丹参滴丸组33例，氯吡格雷组35例，联合治疗组34例，复方丹参滴丸服用方法均为10粒/次、3次/d。治疗3周后，联合治疗组治疗后血小板聚集率和血栓素B2均较其他两组明显降低，表明复方丹参滴丸联合氯吡格雷片在抗血小板聚集方面明显优于单用复方丹参滴丸或氯吡格雷片。

5.复方丹参滴丸治疗无症状心肌缺血、微血管性心绞痛

（1）某研究将例老年无症状性心肌缺血患者随机分为观察组和对照组，对照组服用异山梨酯，观察组服用复方丹参滴丸，均服药1个月。两组患者治疗后心率、收缩压、ST段压低发生次数、ST段压低累计持续时间均较治疗前显著下降，且观察组下降幅度明显大于对照组。

（2）某研究将80例心脏X综合征患者随机分为观察组和对照组，各40例。观察组在常规治疗基础上加服复方丹参滴丸，疗程均为6周。治疗6周后，观察组心绞痛疗效和心电图疗效总有效率均明显高于对照组；两组治疗后内皮素-1水平降低，一氧化氮含量增加，且观察组较对照组变化更为明显。表明复方丹参滴丸能显著减轻心脏X综合征患者心肌缺血，且对血管内皮功能有一定改善作用。

6.复方丹参滴丸用于缓解心绞痛急性发作

临床研究证实，复方丹参滴丸可用于缓解心绞痛，在常规治疗基础上联合用药效果更佳。

糖尿病及其并发症的防治

1.复方丹参滴丸对糖尿病患者颈动脉内中膜（IMT）增厚有抑制作用

（1）某研究将例病程1年以内的2型糖尿病患者随机分为两组，治疗组例，在强化降糖、降压、降脂治疗基础上加用复方丹参滴丸10粒/次、3次/d；对照组例只给予常规治疗。治疗组IMT厚度治疗前为（0.74±0.14）mm，治疗2年后为（0.74±0.19）mm；对照组治疗前为（0.73±0.15）mm，治疗2年后为（0.76±0.19）mm，表明复方丹参滴丸对早期动脉粥样硬化有保护作用。

（2）某研究例初诊糖尿病患者随机分为4组：A组32例，控制血糖、血压；B组32例，控制血糖、血压及血脂；C组32例，控制血糖、血压及血脂加服维生素E；D组34例，控制血糖、血压及血脂加服复方丹参滴丸10粒/次、3次/d，治疗5年。与治疗前比较，各组患者IMT厚度均逐渐增厚，但D组的增厚比其他组明显延缓，且D组IMT异常及斑块的发生率明显低于其他各组，表明复方丹参滴丸有延缓糖尿病大血管病变发生及发展的作用。

（3）在一项多中心随机对照临床试验中，纳入例病程超过3个月的2型糖尿病患者，对照组给予基础药物（常规口服降糖药物＋他汀类药物）治疗，治疗组采用基础药物＋复方丹参滴丸15粒/次、3次/d，疗程均为24周。对照组有效率为73.33％，治疗组有效率84.38％，治疗组明显优于对照组，血清中基质金属蛋白酶9水平均比用药前显著降低，且治疗组降低程度明显优于对照组；2组IMT厚度和斑块面积均降低，治疗组IMT厚度低于对照组。这表明复方丹参滴丸可以改善2型糖尿病血管病变动脉硬化程度，降低IMT厚度，从而发挥保护血管的作用。

2.复方丹参滴丸对糖尿病视网膜病变的治疗作用

（1）一项随机、多中心对照临床试验入选例非增殖性糖尿病视网膜病变患者，设置高、中、低三个剂量组和安慰剂组，分别给予30粒/次、20粒/次和10粒/次复方丹参滴丸，3次/d，治疗24周。24周时行眼底荧光血管造影，高剂量组、中剂量组的“显著有效”和“有效”分别为74％、77％，明显高于安慰剂组的28％。眼底检查表明，高剂量组、中剂量组的“显著有效”和“有效”分别为42％、59％，明显高于安慰剂组的11％。

（2）一项以复方丹参滴丸作为主要干预药物治疗糖尿病视网膜病变的Meta分析，共纳入17篇随机对照文章、例患者，治疗组服用复方丹参滴丸10粒/次、3次/d。结果显示，治疗组临床综合疗效显著优于对照组，对视力、视野灰度值、血管瘤数量、出血灶面积效应均优于对照组。

3.复方丹参滴丸对糖尿病肾病的治疗作用

迄今共发表了3篇复方丹参滴丸防治糖尿病肾病Meta分析的文章，纳入文献47篇，患者例，均表明复方丹参滴丸能显著减少尿微量白蛋白排泄率、减少24h尿蛋白定量、降低总胆固醇和三酰甘油，且安全性良好。

（1）其中一篇纳入19项随机对照临床试验的Meta分析文章中，共纳入例患者，试验组例，在常规治疗基础上加用复方丹参滴丸10粒/次、3次/d、对照组例，仅给予常规治疗，疗程4～36周。结果显示，试验组明显降低尿微量蛋白排泄率及24h尿蛋白定量，总有效率明显优于对照组。表明复方丹参滴丸能显著减少尿蛋白水平，可用于糖尿病肾病的联合治疗。

（2）另一篇纳入14项随机对照试验、例患者的Meta分析文章中，联合应用复方丹参滴丸组治疗后尿微量白蛋白排泄率明显降低，并且治疗前后肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）差异无统计学意义，表明复方丹参滴丸治疗糖尿病肾病疗效较好、安全性较高，对肝功能无明显影响。

3复方丹参滴丸的安全性研究

复方丹参滴丸上市20余年，经过数亿人次的应用，上万例患者大量的文献报道均证明其是安全的，不良反应仅为偶有胃肠道不适，头胀、颜面潮红等，而且大多数能自行缓解。

美国FDAⅡ期临床试验显示，3组间不良事件发生差异无统计学意义，大多轻微且与治疗无关，无试验相关的严重不良事件。与复方丹参滴丸相关的不良事件仅为消化系统的轻度刺激症状，如腹胀及消化不良等，个别出现了轻微的面部潮红及头胀，与国内长期临床应用中发现的一致。此外，心率校正的QT间期(QTc)分析表明复方丹参滴丸有良好的心脏安全性。该药和阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物联合应用的文献也证明安全性良好，不会增加出血等不良反应。

复方丹参滴丸的临床应用建议

1.推荐临床下列情况使用复方丹参滴丸

（1）冠心病心绞痛患者标准化治疗基础上的长期联合治疗，还适用于：不能耐受硝酸酯类、服用阿司匹林或氯吡格雷血小板低反应性、运动耐量下降、PCI手术期及无症状心肌缺，心脏X综合征的治疗。

（2）冠心病心绞痛发作时的中成药急救用药。

（3）糖尿病患者常规治疗基础上作为防治血管并发症的联合用药。

2.复方丹参滴丸的使用方法

（1）治疗冠心病，复方丹参滴丸常规推荐剂量为10粒/次、3次/d，口服或舌下含服。4周为一个疗程，根据病情可延长服用时间。

（2）急救时，推荐剂量为10粒/次，舌下含服，5min后未缓解可再服用10粒或改用硝酸酯类。

（3）治疗糖尿病微血管并发症时，建议10～20粒/次、3次/d，口服或舌下含服。24周为一个疗程，根据病情可延长服用时间。

（4）如果患者服药后有胃部不适建议采用舌下含服方式，或饭后30min服用。

执笔组专家名单(按姓氏拼音排序):

成蓓(医院)、李小鹰(医院)、刘克强(医院)、王林(天津医院)、吴卫平(医院)、徐浩(中医院)